Thèse Rôle des Gpcrs dans l'Infection des Cellules Immunitaires par le Système de Sécrétion Type 3 Bactérien H/F - Doctorat.Gouv.Fr

Établissement : Université de Montpellier
École doctorale : Sciences Chimiques et Biologiques pour la Santé
Laboratoire de recherche : IGF - Institut de Génomique Fonctionnelle
Direction de la thèse : Cherine BECHARA ORCID 0000000255396327
Début de la thèse : 2026-10-01
Date limite de candidature : 2026-05-11T23:59:59

La résistance aux antimicrobiens et la réémergence de maladies infectieuses entraînent chaque année des millions de décès. Parmi les principaux agents en cause figurent les bactéries à Gram négatif qui utilisent le système de sécrétion de type 3 (T3SS) pour, entre autres, échapper à l'immunité innée. La reconnaissance entre le T3SS de Yersinia pestis et les cellules immunitaires nécessite une interaction spécifique avec les récepteurs couplés aux protéines G (RCPG) de l'hôte. Cette reconnaissance est essentielle à l'infection par Y. pestis in vivo, suggérant ainsi que bloquer l'interaction entre le T3SS et les RCPG de l'hôte constitue une stratégie prometteuse pour développer de nouvelles thérapies. Dans ce contexte, ce projet de thèse vise à caractériser les mécanismes moléculaires et structuraux derrière la reconnaissance entre le T3SS et les RCPG en intégrant des approches de biochimie et de biologie structurale multi-échelle. Plus précisément, nous allons déterminer les structures statiques à haute résolution du complexe T3SS/RCPG ainsi que sa dynamique conformationnelle en solution pour comprendre le dialogue moléculaire entre ces deux partenaires, en combinant microscopie électronique et échange hydrogène-deutérium couplé à la spectrométrie de masse in vitro. En parallèle, nous allons étudier l'assemblage oligomérique T3SS/RCPG directement dans le contexte cellulaire par des analyses de cryo-tomographie in situ. Cela ouvre la voie à des futurs développement d'inhibiteurs qui bloquent l'infection, nous offrant ainsi des avancées tant sur le plan fondamental que sur le plan thérapeutique.

Antimicrobial resistance and re-emerging infectious diseases is deeply concerning, resulting in millions of annual deaths. Some Gram-negative pathogens use the type 3 secretion system (T3SS) to evade the innate immune responses and cause disease (1). It has been recently shown that the T3SS from Yersinia pestis to require a specific interaction with a host G protein-coupled receptor (GPCR), the Formyl Peptide Receptor 1 (FPR1), to recognize and infect host cells (2). In particular, the T3SS needle tip protein Low Calcium Response V (LcrV) is critical for an efficient infection by Y. pestis of the host in vivo2, suggesting that blocking the LcrV/FPR1 interaction represents a promising strategy to develop new antimicrobials. However, to move this strategy forward, it is essential to define the molecular determinants underlying this recognition.

Le(la) candidat(e) devra faire preuve de rigueur, posséder d'excellentes compétences en communication et apprécier le travail en équipe. Il(elle) devra avoir une formation en biochimie et/ou en biophysique ; une expérience dans la production et la purification de protéines recombinantes serait un atout. Un fort intérêt pour la biologie structurale est également attendu.