Thèse Déterminants Cellulaires et Métaboliques de la Persistance et de la Réactivation du Parasite Humain Toxoplasma Gondii H/F - Doctorat.Gouv.Fr

Établissement : Université de Montpellier École doctorale : Sciences Chimiques et Biologiques pour la Santé Laboratoire de recherche : LPHI - Laboratory of Pathogens and Host Immunity Direction de la thèse : Sébastien BESTEIRO ORCID 0000000318531494 Début de la thèse : 2026-10-01 Date limite de candidature : 2026-05-11T23:59:59 Toxoplasma gondii est un parasite intracellulaire ubiquitaire qui infecte près d'un tiers de la population mondiale et cause la toxoplasmose, une pathologie potentiellement mortelle chez les individus immunodéprimés et, dans le cas de la transmission congénitale, chez le foetus en développement. Quelques médicaments permettent de contrôler la phase aiguë de l'infection, mais ni ces traitements ni le système immunitaire ne parviennent à éliminer complètement le parasite, qui persiste sous une forme enkystée dans les muscles et le cerveau. Le laboratoire d'accueil cherche à mieux comprendre les particularités, ainsi que les déterminants cellulaires et métaboliques, qui permettent à T. gondii de persister et de survivre. Des données préliminaires montrent qu'au sein des kystes, il y a une certaine hétérogénéité métabolique, et la capacité des parasites à se réactiver est pour l'instant mal comprise.

Le projet de thèse visera à :
- établir des lignées parasitaires transgéniques qui serviront d'outil à l'étude de l'hétérogénéité métabolique des formes persistantes au sein des kystes, pour mieux comprendre leur potentiel de réactivation (en utilisant des marqueurs autofluorescents de division cellulaire, et d'activité métabolique)
- de suivre grâce à ces outils, dans des modèles de différentiation in vitro et in vivo, la dynamique de ces activités au sein des kystes.
- de séparer, grâce à ces outils, les différents types de parasites et de les caractériser au niveau protéomique/transcriptomique et métabolomique afin d'identifier des particularités métaboliques et des potentielles voies d'intervention thérapeutiques.
- mais aussi de tester l'effet de composés déjà identifiés dans le laboratoire sur la viabilité des parasites persistants. La toxoplasmose est une maladie infectieuse chronique causée par le parasite Toxoplasma gondii. Ce parasite infecte le système nerveux central de près de 30% de la population mondiale. Si les individus en bonne santé ne présentent pas de symptômes sérieux, les individus immunodéprimés peuvent développer des complications qui peuvent être fatales. De plus, même chez les individus immunocompétents, le parasite est capable de persister sur le long terme, et potentiellement se réactiver pour causer une infection. Notre objectif est d'identifier et de valider de nouvelles cibles métaboliques, notamment chez les formes persistantes, qui pourraient conduire au développement de nouvelles approches thérapeutiques pour lutter contre la maladie.

Toxoplasmosis is a chronic infectious disease caused by the parasite Toxoplasma gondii. This parasite infects the central nervous system of about 30% of the world's population. While healthy individuals do not experience serious symptoms, immunocompromised individuals can develop complications that can be fatal. Furthermore, even in immunocompetent individuals, the parasite is capable of long-term persistence and can potentially reactivate to cause infection. Our goal is to identify and validate novel metabolic targets, particularly in persistent forms of the disease, which could lead to the development of new therapeutic approaches to combat the parasite.

Le/la candidat(e) recherché(e) devra posséder une solide formation en biologie, idéalement avec un intérêt particulier pour la microbiologie/parasitologie, et la biologie cellulaire, biologie moléculaire ou domaines connexes. Une expérience pratique en techniques de biologie moléculaire et/ou cellulaire constituera un atout. Nous recherchons avant tout une personne fortement motivée, curieuse et passionnée par la recherche scientifique, capable de s'investir pleinement dans un projet de thèse exigeant. Le/la candidat(e) devra faire preuve d'autonomie, de rigueur et d'esprit critique, tout en appréciant le travail en équipe dans un environnement de recherche dynamique et collaboratif. Une bonne capacité d'analyse, ainsi qu'un intérêt marqué pour la compréhension des interactions hôte-parasite, seront particulièrement appréciés.