Thèse les Agonistes Non Hallucinogènes du Récepteur 5-Ht2a Vers des Antidépresseurs Innovants H/F - Doctorat.Gouv.Fr

Établissement : Université de Montpellier École doctorale : Sciences Chimiques et Biologiques pour la Santé Laboratoire de recherche : IGF - Institut de Génomique Fonctionnelle Direction de la thèse : Carine BECAMEL ORCID 000000017385681X Début de la thèse : 2026-10-01 Date limite de candidature : 2026-05-11T23:59:59 Le trouble dépressif majeur est l'une des pathologies psychiatriques les plus invalidantes. Les antidépresseurs classiques comme les inhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine restent limités par une efficacité différée et une résistance chez près de 30% des patients. À l'inverse, les agonistes hallucinogènes du récepteur 5 HT2A comme le LSD (acide lysergique diéthylamide) ou la psilocybine, induisent des effets antidépresseurs rapides et durables. Toutefois, leurs effets indésirables, anxiété, perturbations perceptives et états psychotiques, freinent leur potentiel d'utilisation clinique à grande échelle. L'équipe a récemment démontré que le lisuride, agoniste des récepteurs 5HT2A, exerce une activité antidépressive sans induire d'effets hallucinogènes dans un modèle préclinique de dépression. Toutefois, les mécanismes sous-jacents à cette action restent encore mal compris. Le projet proposé vise à étudier des agonistes spécifiques des R5-HT2A sans propriété hallucinogène pour le traitement du trouble dépressif majeur. L'étude 1) déterminera si d'autres agonistes non hallucinogènes des R5-HT2A déjà disponible sur le marché présentent également des propriétés antidépressives. 2) Etudiera comment les agonistes non hallucinogènes des R5-HT2A modulent la plasticité structurelle des neurones corticaux en culture (effets plastinogèenes) et la balance excitation/inhibition ex vivo sur des tranches aiguës de cortex préfrontal et 3) Caractérisera les modifications synaptiques induites par ces agonistes grâce à une approche de protéomique et phosphoprotéomique. La sérotonine est impliquée dans de nombreuses fonctions au niveau central comme le contrôle de l'humeur, le contrôle de la prise alimentaire ou les processus cognitifs comme la mémoire et l'apprentissage. Des dysfonctionnements du système sérotoninergique sont associés à de nombreuses pathologies psychiatriques comme la dépression, l'anxiété, les troubles alimentaires ou les psychoses.
La sérotonine est produite par les neurones sérotoninergiques localisés dans les noyaux du raphé. Ces neurones forment le système efférent le plus large, ils innervent l'ensemble du système nerveux central et plus particulièrement le cortex préfrontal, région critique impliquée dans les fonctions exécutives. La sérotonine agit sur les récepteurs de la sérotonine qui appartiennent pour la plus grande majorité d'entre eux, à la grande famille des récepteurs couplés aux protéines G. Ces récepteurs sont des cibles thérapeutiques prometteuses pour prendre en charge différents troubles psychiatriques dont la dépression

Le ou la candidate devra être titulaire d'un diplôme de Master (Master 2) en neurosciences ou biologie, ou d'un titre équivalent correspondant à cinq années d'études supérieures après le baccalauréat, reconnu au niveau national ou international. Il ou elle devra justifier d'une formation approfondie en neurobiologie expérimentale.
Les compétences suivantes sont vivement recommandées :

- Solides connaissances théoriques et pratiques en neurobiologie
- Expérience avérée des approches comportementales chez la souris
- Compréhension fondamentale des techniques électrophysiologiques

Par ailleurs, les qualités suivantes seront particulièrement appréciées : rigueur scientifique, capacité à travailler de manière autonome, sens aigu du travail en équipe, ainsi qu'une motivation authentique pour s'investir pleinement dans un projet doctoral de recherche sur plusieurs années.