Thèse Caractérisation de l'Impact des Différents Points de Cassure de la Translocation T414 au Sein du Gène Nsd2 dans le Myélome Multiple H/F - Doctorat.Gouv.Fr

Établissement : Université de Montpellier École doctorale : Sciences Chimiques et Biologiques pour la Santé Laboratoire de recherche : IGH - Institut de Génétique Humaine Direction de la thèse : Jérôme MOREAUX ORCID 0000000257173207 Début de la thèse : 2026-10-01 Date limite de candidature : 2026-05-11T23:59:59 Le myélome multiple (MM) est une hémopathie maligne caractérisée par une forte hétérogénéité génétique et épigénétique, responsable de rechutes fréquentes et de résistances thérapeutiques. La translocation t(4;14), présente chez ~15 % des patients, est classiquement associée à un haut risque, mais seuls 30 à 40 % des patients avec une t(4;14) présentent réellement un mauvais pronostic. Des données récentes suggèrent que ce risque dépend des points de cassure et des troncatures du gène NSD2, codant une histone méthyltransferase. L'hypothèse centrale du projet est que les altérations épigénétiques et les interactions fonctionnelles de NSD2, déterminent l'agressivité des MM t(4;14) de haut risque. Notre projet vise à déchirer les événements moléculaires impliqués dans la physiopathologie des MM t(4;14) de mauvais pronostic, associés à des troncatures de NSD2. Ces études seront menées à l'aide de notre large collection de lignées de MM (n=45) incluant 10 lignées t(4;14) avec diérents points de cassure de NSD2 ainsi qu'avec des cellules primaires issues de patients atteints de MM suivis dans notre laboratoire. Ces connaissances seront déterminantes pour le développement de stratégies innovantes visant à améliorer la prise en charge thérapeutique des patients t(4;14) de haut risque.
Les résultats attendus visent à identifier des signatures épigénétiques pronostiques, dans le but de mieux stratifier les patients t(4;14) afin de proposer des combinaisons thérapeutiques innovantes et adaptées pour une médecine de précision.

Rigoureux(se), organisé(e) et dynamique, le candidat/la candidate devra disposer d'un vif intérêt/enthousiasme pour la science, d'un solide esprit d'équipe, de capacités d'innovation et d'autonomie.