Thèse Dynamique Conformationnelle Régissant la Sélectivité des Gpcr H/F - Doctorat.Gouv.Fr

Établissement : Université de Montpellier
École doctorale : Sciences Chimiques et Biologiques pour la Santé
Laboratoire de recherche : IGF - Institut de Génomique Fonctionnelle
Direction de la thèse : Cherine BECHARA ORCID 0000000255396327
Début de la thèse : 2026-10-01
Date limite de candidature : 2026-05-11T23:59:59

Les récepteurs couplés aux protéines G (GPCR) sont des protéines membranaires hautement dynamiques dont la flexibilité conformationnelle sous-tend leur capacité à engager sélectivement diverses voies de signalisation. Plutôt que d'exister dans un unique état actif ou inactif, les GPCR explorent un ensemble de conformations pouvant se coupler différemment à des partenaires intracellulaires tels que les protéines G ou les -arrestines. Les ligands modulent ce paysage conformationnel en stabilisant des états spécifiques du récepteur, orientant ainsi les réponses de signalisation, un phénomène connu sous le nom de sélectivité fonctionnelle ou agonisme biaisé. Comprendre la nature dynamique de l'activation des GPCR est donc essentiel pour élucider les bases moléculaires de la spécificité de la signalisation et pour guider la conception rationnelle de médicaments plus efficaces et présentant moins d'effets secondaires. Ce projet de doctorat vise à étudier la dynamique conformationnelle des GPCR et son rôle dans la sélectivité de la signalisation en utilisant une approche intégrative combinant biochimie, pharmacologie et spectrométrie de masse par échange hydrogène-deutérium (HDX-MS). En corrélant les changements structuraux dépendants des ligands et des mutations avec les réponses fonctionnelles, le projet cherche à identifier les déterminants moléculaires de la signalisation biaisée et à apporter de nouvelles perspectives sur la régulation des GPCR.

Le(la) candidat(e) devra faire preuve de rigueur, posséder d'excellentes compétences en communication et apprécier le travail en équipe. Il(elle) devra avoir une formation en biochimie et/ou en biophysique ; une expérience dans la production et la purification de protéines recombinantes serait un atout. Un fort intérêt pour la biologie structurale (notamment basée sur des approches de spectrométrie de masse) est également attendu.