Thèse Comprendre et Cibler les Circuits Neuronaux de l'Attention. H/F - Doctorat.Gouv.Fr

Établissement : Université de Montpellier École doctorale : Sciences Chimiques et Biologiques pour la Santé Laboratoire de recherche : INM - Institut des Neurosciences de Montpellier Direction de la thèse : Federica BERTASO-ESPEUT ORCID 000000033140019X Début de la thèse : 2026-10-01 Date limite de candidature : 2026-05-11T23:59:59 Les neurones noradrénergiques issus du locus coeruleus (LC) sont très sensibles aux changements environnementaux inattendus et aux stimuli provenant de multiples modalités sensorielles (visuelles, auditives et tactiles). En modulant leur activité tonique, ces neurones contribuent largement à l'amélioration de l'attention et de la vigilance sensorielle vis-à-vis de l'environnement extérieur, et influencent la flexibilité cognitive et la réponse au stress.

Le récepteur métabotropique du glutamate mGlu7 est le mGluR le plus abondant dans le LC : en tant que régulateur de la libération des neurotransmetteurs, mGlu7 est susceptible de moduler l'activité du LC et, par conséquent, d'influencer le comportement animal. Des mutations ou l'absence de mGlu7 ont été impliquées dans divers troubles neurodéveloppementaux caractérisés par un retard cognitif, des déficits de l'attention, des crises d'épilepsie et des traits autistiques. Nos données préliminaires, obtenues par patch-clamp ex vivo et enregistrements EEG in vivo, confirment notre hypothèse : l'activation de mGlu7 dans le LC par l'application d'agonistes pharmacologiques module l'activité des neurones noradrénergiques du LC. L'objectif du/de la doctorant(e) sera de comprendre le rôle physiopathologique des récepteurs mGlu7 du locus coeruleus (LC) dans la coordination de la libération des neurotransmetteurs et ses conséquences sur le comportement animal. Il/Elle analysera les circuits neuronaux sous-tendant cette modulation du LC dépendante des récepteurs mGlu7. Nous avons développé de nouveaux modèles de souris transgéniques permettant la localisation et la suppression spécifiques du récepteur dans certains types cellulaires. Parallèlement, des modèles murins d'épilepsie et de troubles neurodéveloppementaux seront disponibles afin d'évaluer le potentiel de l'activation/inactivation des récepteurs mGlu7 dans le contrôle de l'attention dans ces troubles neurologiques.

Le projet s'appuiera sur la pharmacologie in vivo, des tests comportementaux, la chirurgie stéréotaxique du cerveau, la fibrephotométrie in vivo et l'électrophysiologie in vitro pour évaluer la libération des neurotransmetteurs, ainsi que sur des analyses biocellulaires avancées (hybridation in situ en fluorescence (RNAScope®), immunohistochimie basée sur des nanocorps).
La thèse sera encadrée au sein de l'INM (Institut des Neurosciences de Montpellier), un centre phare dans la recherche scientifique sur les systèmes neurosensoriels. Les équipes hébergées sont internationalement reconnues pour leurs recherches permettant des approches du moléculaire à l'intégré à la clinique. En particulier, l'étude de pathologies neuronales peut être adressée in vitro, in vivo dans plusieurs modèles animaux et de façon translationnelle grâce aux contacts avec les hôpitaux de la région. Les étudiants de l'institut bénéficient d'un environnement dynamique qui favorise les échanges scientifiques mais aussi sociaux. Comprendre dans quelle mesure le récepteur mGlu7 est capable de moduler les processus attentionnels dans des modèles précliniques sains et pathologiques. Nous utiliserons un large éventail de techniques: biologie moléculaire (hybridation in situ à molécule unique, RT-qPCR, séquençage, immunomarquage), électrophysiologie (patch clamp sur coupe de cerveau, électroencéphalogramme - EEG), photométrie fibrée et de comportement.

Etudiant en Master ou équivalence. Parcours en neurosciences souhaitable. Parcours alternatifs/atypiques bienvenus.
Connaissance d'outils informatiques de base (ex. Excel/Powerpoint/Word).
Pas de contre-indications au travail avec les rongeurs (souris).