Thèse Régulation Épigénétique de la Dormance et de la Persistance Cellulaire dans le Cancer H/F - Doctorat.Gouv.Fr

Établissement : Université de Montpellier École doctorale : Sciences Chimiques et Biologiques pour la Santé Laboratoire de recherche : IRCM - Institut de Recherche en Cancérologie de Montpellier Direction de la thèse : Eric JULIEN ORCID 000000032976666X Début de la thèse : 2026-10-01 Date limite de candidature : 2026-05-11T23:59:59 Ce projet vise à comprendre les mécanismes moléculaires régissant la dormance et la persistance des cellules tumorales dans le cancer de la prostate, deux états qui permettent aux cellules de survivre face aux traitements anticancéreux et contribuent à la rechute et à la progression métastatique. La dormance correspond à un état réversible de quiescence cellulaire, tandis que la persistance désigne la capacité d'un sous-ensemble de cellules à survivre aux traitements, parfois sans arrêt complet du cycle cellulaire. Comprendre les similitudes et différences entre ces deux états est essentiel pour identifier des cibles thérapeutiques capables de prévenir la réémergence tumorale.
Le projet se concentrera sur le rôle des enzymes KMT5/SUV4-20H, responsables de la méthylation de la lysine 20 de l'histone H4 (H4K20me2/3), dans la régulation de l'expression génique et de l'architecture de la chromatine au cours de la dormance et de la persistance. En combinant des approches multi-omiques (transcriptomique, protéomique, épigénomique) et l'utilisation de modèles KO pour SUV4-20H1 et SUV4-20H2, le projet permettra d'identifier et de caractériser les voies et substrats impliqués dans ces états cellulaires.
Des modèles in vitro et in vivo permettront de comparer directement les signatures moléculaires de la dormance et de la persistance, et d'évaluer leur impact sur la réactivation tumorale et la progression métastatique. Le projet pourra ensuite être étendu à d'autres types de cancers afin d'identifier des mécanismes épigénétiques communs et de nouvelles cibles thérapeutiques transversales.
Ce projet offre une opportunité unique de combiner biologie fondamentale et perspective translationnelle, tout en développant chez le doctorant des compétences avancées en biologie cellulaire, modèles in vivo et multi-omiques, dans le cadre d'un sujet innovant et à fort potentiel thérapeutique. Le projet s'inscrit dans le contexte scientifique de l'épigénétique du cancer, un domaine clé pour comprendre comment les modifications chromatiniennes régulent la survie et la prolifération des cellules tumorales. La dormance et la persistance des cellules cancéreuses constituent des mécanismes centraux de résistance aux traitements et de progression métastatique, mais leurs régulations épigénétiques restent encore mal comprises. Le projet sera réalisé au sein de l'Institut de Recherche en Cancérologie de Montpellier (IRCM), un centre d'excellence offrant des infrastructures avancées pour la biologie cellulaire et moléculaire, l'imagerie, les modèles cellulaires et in vivo, et les approches multi-omiques, favorisant un environnement idéal pour mener des recherches innovantes à la frontière entre biologie fondamentale et applications translationnelles. Le projet vise à comprendre les mécanismes moléculaires de la dormance et de la persistance cellulaire dans le cancer, en étudiant le rôle des enzymes KMT5/SUV4-20H et de la méthylation H4K20 dans la régulation de l'expression génique et de l'architecture de la chromatine. Il cherche à identifier et caractériser les voies et substrats impliqués, comparer les signatures moléculaires des cellules dormantes et persistantes, et explorer des cibles épigénétiques potentielles pour prévenir la réactivation tumorale et la progression métastatique. Le projet combinera des approches moléculaires, cellulaires et multi-omiques pour étudier la dormance et la persistance dans le cancer de la prostate. Des modèles cellulaires in vitro permettront d'induire ces états à l'aide de composés inhibiteurs de la voie mTOR, connus pour déclencher la quiescence, ainsi qu'en réponse à des traitements anticancéreux conventionnels. Les effets sur la prolifération, la survie, l'expression génique et l'architecture de la chromatine seront analysés par transcriptomique, protéomique et approches épigénomiques. Des modèles KO pour les enzymes KMT5/SUV4-20H et des systèmes in vivo permettront de valider les observations et d'évaluer l'impact de la régulation épigénétique sur la réactivation des cellules dormantes et persistantes.

Le candidat recherché est titulaire ou en cours d'obtention d'un Master 2 en biologie moléculaire, cellulaire ou biologie du cancer, avec une formation en biologie expérimentale. Des compétences en analyse bioinformatique seront appréciées. Il doit présenter une appétence pour l'étude des mécanismes moléculaires, la régulation épigénétique et la signalisation cellulaire. Le profil idéal possède rigueur expérimentale, sens de l'analyse critique, et capacité à travailler de manière autonome et interdisciplinaire au sein d'une équipe dynamique, combinant biologie cellulaire, modèles in vivo et approches multi-omiques.