Thèse Evaluation de l'Impact du Métabolisme sur la Réponse Anti-Tumorale des Cellules Car-T H/F - Doctorat.Gouv.Fr

Établissement : Université de Montpellier École doctorale : Sciences Chimiques et Biologiques pour la Santé Laboratoire de recherche : IGMM - Institut de Génétique Moléculaire de Montpellier Direction de la thèse : Valérie ZIMMERMANN ORCID 0000000189190071 Début de la thèse : 2026-10-01 Date limite de candidature : 2026-05-11T23:59:59 Le projet proposé s'inscrit dans la suite des travaux de l'équipe portant sur le rôle du métabolisme dans la fonction des cellules T et l'amélioration de l'efficacité des traitements par cellules CAR-T (chimeric antigen receptor T cells) (1-4). En effet, de par leur efficacité, en comparaison aux traitements conventionnels précédents, les traitements par cellules CAR-T sont devenus en quelques années le traitement standard pour différentes hémopathies lymphoïdes B en rechute ou réfractaires, comme le lymphome diffus à grandes cellules B. Cependant, environ 50% des patients restent réfractaires ou rechutent, soulignant l'importance de continuer à améliorer ces thérapies. Un des facteurs associés à l'échec de ces thérapies est lié à un défaut de prolifération ou de persistance des cellules CAR-T ainsi qu'à une altération de leur phénotype avec notamment une perte de fonctionnalité et l'acquisition d'un phénotype épuisé. Or, nos résultats précédents ainsi que ceux d'autres groupes, ont clairement établi que le métabolisme est un élément clé régulant la fonction des cellules T (5).
De manière plus générale, il est maintenant admis que le type de régime alimentaire peut influencer le statut immunitaire d'une personne ; un régime « occidental » est par exemple associée à un niveau d'inflammation plus élevé qu'un régime méditerranéen ou riche en fibres (6). Différentes études récentes ont également montré un effet bénéfique de certains métabolites ou régimes sur les réponses aux traitements par chimiothérapies ou immunothérapie par anticorps (7). L'ensemble de ces données, associées à nos résultats récents, nous ont amené à émettre l'hypothèse que la modulation de l'environnement métabolique pouvait représenter une stratégie intéressante afin d'améliorer l'efficacité des cellules CAR-T. Plus spécifiquement le projet de thèse s'intéressera au rôle du métabolisme à la fois lors de l'expansion/ persistance des cellules CAR-T in vivo, mais également dans les étapes ex vivo de production/génération de ces cellules médicaments. Dans cette optique, le projet comportera donc deux axes principaux, le premier s'intéressant à l'établissement de paramètres permettant d'optimiser ex vivo la production de cellules CAR-T et le deuxième à la détermination de l'impact de régimes alimentaire spécifique sur l'efficacité in vivo des cellules CAR-T dans des modèles murins.
La thèse se déroulera sous la direction de Valérie Zimmermann dans le laboratoire « Hématopoïèse et immunothérapie » à l'Institut de Génétique Moléculaire de Montpellier (www.igmm.cnrs.fr) dans le contexte du projet Nexus Nutri-CART regroupant également l'équipe de Sofia Kossida (IGH) et de Marie Péquignot (INM/ Genopolys).

This thesis will be conducted under the supervision of Valérie Zimmermann in the 'Hematopoiesis and Immunotherapy' laboratory at the Institut de génétique moléculaire de Montpellier (www.igmm.cnrs.fr), as part of the Nexus Nutri-CART project, which also includes the teams of Sofia Kossida (IGH) and Marie Péquignot (INM/Genopolys). Amélioration des thérapies par cellules CAR-T par la modulation du métabolisme
Improve anti-tumor CAR T cell response by modulating metabolism

Diplôme/domaine requis :
Master 2 ou diplôme équivalent en immunologie, hématologie, biologie cellulaire ou biologie du cancer

Compétences et qualifications attendues :
Formation en immuno-hématologie, biologie cellulaire, oncologie
Connaissances en métabolisme, immuno-hématologie
Motivation
Curiosité et enthousiasme
Compétences organisationnelles et analytiques
Capacité à travailler en équipe et de manière autonome
Capacité à présenter ses résultats à l'oral et à l'écrit en français et en anglais

Pour candidater, les candidats doivent contacter les directeurs de thèse et leur envoyer par mail les pièces nécessaires à la candidature, en mettant en copie le porteur du Nexus et l'Institut ExposUM (****@****.**). La candidature via l'ADUM n'est ni requise ni demandée. La sélection des candidats est indépendante du concours, la date limite de candidature auprès des directeurs de thèse est le 24 mai 2026.