Thèse Activité et Mécanisme d'Action de Molécules Naturelles à Potentialités Antidiabétiques H/F - Doctorat.Gouv.Fr

Établissement : Université de Montpellier École doctorale : Sciences Chimiques et Biologiques pour la Santé Laboratoire de recherche : IBMM - Institut des Biomolécules Max Mousseron Direction de la thèse : Jérémie NEASTA ORCID 0000000278014176 Début de la thèse : 2026-10-01 Date limite de candidature : 2026-05-11T23:59:59 Le développement d'antidiabétiques innovants d'un point de vue pharmacologique constitue un enjeu de santé publique notamment du fait de l'augmentation continue de la prévalence du diabète de type 2 (DT2) dans le monde. La cellule -pancréatique insulino-sécrétrice joue un rôle crucial dans l'apparition DT2. Dès le stade de pré-diabète, elle subit divers effets néfastes (stress oxydant, inflammation) conduisant à sa dysfonction et progressivement à l'apparition de la maladie.

Les interventions pharmacologiques visant à protéger/restaurer son fonctionnement et sa survie sont susceptibles de ralentir la progression du stade pré-diabète au DT2 ou de ralentir l'évolution de la maladie au stade DT2. Ainsi, nous étudions la capacité de différentes molécules d'origine naturelle, en particulier les polyphénols et leurs métabolites, à protéger et à améliorer la fonctionnalité de la cellule pancréatique. Récemment, nous avons isolé, à partir des racines d'une plante utilisée en médecine traditionnelle, des molécules de la classe des furocoumarines capables de stimuler fortement la sécrétion d'insuline de façon gluco-dépendante dans une lignée cellulaire -pancréatique.

Les objectifs du projet de thèse seront :
1) de caractériser l'activité et le mécanisme d'action de ces molécules susceptibles de protéger et d'améliorer la fonctionnalité de la cellule (modulation du calcium intracellulaire, respiration mitochondriale, voies de signalisation et recherche des cibles pharmacologiques). Ces études seront réalisées dans la lignée cellulaire -pancréatique INS-1E.
2) d'évaluer l'effet de ces molécules sur un modèle cellulaire plus physiologique, en particulier les îlots pancréatiques isolés à partir d'animaux sains ou diabétiques.

Ce travail s'inscrit dans un projet global de pharmacologie du diabète type 2 visant, à plus à plus long terme, à évaluer l'efficacité des molécules les plus prometteuses pour leur capacité à moduler des processus métaboliques tels que la glycémie chez des modèles animaux pathologiques.
L'expertise en pharmacologie et en chimie de l'IBMM est reconnue internationalement. L'IBMM est membre fondateur du Pôle Balard de Montpellier et ses activités de recherche concerne le design, la conception, la synthèse de molécules d'intérêt pharmacologique. Ainsi, l'IBMM développe des programmes de recherche uniques et transversaux situés à l'interface de la chimie et de la biologie avec pour perspective des applications médicales.

Le ou la doctorante rejoindra le groupe dirigé par la Pr C. Oiry (1 PU, 2 MCU, 1 technicienne) dans l'équipe de Pharmacologie cellulaire (Pharma Cell). Nos recherches s'inscrivent dans un contexte global lié au métabolisme énergétique, aux désordres métaboliques et notamment au diabète de type 2 (DT2). En particulier, nos études visent principalement à caractériser l'activité pharmacologique de deux grandes familles de molécules, les polyphénols et les ligands du récepteur de la ghréline, sur la fonction -pancréatique.

A terme, notre objectif est d'identifier l'effet et de caractériser le mécanisme d'action de molécules susceptibles de moduler des processus neurométaboliques (prise alimentaire, homéostasie du glucose) et la fonctionnalité de la cellule -pancréatique en conditions normale et pathologique. Pour mener à bien nos travaux, nous utilisons différents systèmes biologiques allant du in vitro au in vivo: lignée cellulaire -pancréatique d'insulinome de rat (cellules INS-1E), îlots de Langerhans et pancréas perfusés isolés de rats et enfin des modèles animaux (rongeurs normaux et pathologiques).
Caractériser l'activité et le mécanisme d'action de composés naturels susceptibles de protéger et d'améliorer la fonctionnalité de la cellule Culture cellulaire
Préparation d'ilots pancréatiques
Tests pharmacologiques
Microscopie de fluorescence
Mesure de la respiration mitochondriale
Western blots

Diplôme Master
Culture cellulaire
Connaissances de base en pharmacologie in vitro
Bonne communication avec tous les membres de l'équipe
Rigueur, organisation, adaptabilité, curiosité, innovation

• Chimie