Thèse Tyrosination de la Tubuline chez les Parasites Trypanosomatidés H/F - Doctorat.Gouv.Fr

Établissement : Université de Montpellier École doctorale : Sciences Chimiques et Biologiques pour la Santé Laboratoire de recherche : MIVEGEC - Maladies Infectieuses et Vecteurs : Ecologie, Génétique, Evolution et Contrôle Direction de la thèse : Yvon STERKERS ORCID 0000000256235664 Début de la thèse : 2026-10-01 Date limite de candidature : 2026-05-11T23:59:59 Les microtubules sont des composants majeurs du cytosquelette eucaryote. Ils sont assemblés de dimères d' et -tubuline et participent à diverses fonctions cellulaires. Cette diversité fonctionnelle est régulée par le code tubuline' qui combine l'expression de différents isotypes d'/-tubuline avec de nombreuses modifications post-traductionnelles réversibles de la tubuline. Parmi celles-ci, le cycle de tyrosination de l'-tubuline - impliquant le clivage et la religation d'une tyrosine en position C-terminale - est bien caractérisé en santé humaine. Ce mécanisme, spécifique à l'-tubuline, agit comme un code de lecture pour le recrutement ciblé de protéines associées aux microtubules. Chez les trypanosomatidés, parasites flagellés unicellulaires responsables de maladies tropicales négligées, une caractéristique unique a été mise en évidence : la présence d'une tyrosine C-terminale non canonique sur la -tubuline. Leishmania spp., Trypanosoma cruzi et T. brucei, collectivement appelés « TriTryps », représentent un enjeu majeur de santé publique selon l'OMS qui appelle au développement de nouvelles stratégies thérapeutiques. Leur cytosquelette repose presque exclusivement sur des microtubules, dont la spécialisation est largement régulée par des modifications post-traductionnelles. Dans ce contexte, la tyrosination de la -tubuline pourrait révéler des mécanismes de régulation encore inexplorés, spécifiques à ces parasites et potentiellement exploitables à des fins thérapeutiques. Ce projet vise à conduire la première étude complète de la tyrosination de la -tubuline chez L. mexicana et T. brucei. Les objectifs sont : (1) analyser le rôle de la tyrosination/détyrosination de la -tubuline dans le développement et la virulence du parasite; (2) identifier les partenaires protéiques spécifiques selon son statut de tyrosination. Pour ce faire, des stratégies basées sur la technologie CRISPR-Cas9 seront exploitées pour générer des parasites exprimant des tubulines modifiées. Des approches de marquage de proximité (TurboID) ciblant les extrémités C-terminales des tubulines seront combinées à des analyses protéomiques. Parallèlement, une approche transcriptomique permettra d'examiner les effets globaux de la tyrosination sur l'expression génique. Ce projet permettra de mieux comprendre un mécanisme de régulation original et spécifique aux TriTryps, ouvrant la voie à l'identification de nouvelles cibles thérapeutiques contre ces parasites d'importance médicale. Les parasites trypanosomatidés sont des eucaryotes unicellulaires flagellés responsables de maladies tropicales négligées. Ils représentent également un excellent modèle pour l'étude des modifications post-traductionnelles des microtubules. Le laboratoire a précédemment étudié la glutamylation, identifiant sept polyglutamylases chez Leishmania (Casanova et al., 2015). Il s'intéresse désormais à la tyrosination de la -tubuline chez L. mexicana et T. brucei. L'unique tubuline carboxypeptidase identifiée dans ces parasites a été fonctionnellement caractérisée (van der Laan et al., 2019 ; Corrales et al., 2025). Chez T. brucei, la délétion du gène par CRISPR-Cas9 (Yagoubat et al, 2020) entraine un phénotype morphologique associé à une dérégulation du cycle cellulaire ; chez L. mexicana, elle perturbe l'architecture du cytosquelette et diminue la virulence chez la souris. Nos résultats démontrent, par ailleurs, une activité de l'enzyme sur les deux sous-unités, et , de la tubuline et révèlent un rôle central de la détyrosination des microtubules chez les parasites trypanosomatidés. Nous cherchons maintenant à (1) élucider le rôle spécifique de la tyrosination de la -tubuline et (2) identifier des protéines partenaires qui lui sont associées selon son statut de tyrosination. Étudier l'impact du statut détyrosiné de la -tubuline sur le développement et la virulence des parasites.
Identifier les protéines associées aux microtubules selon le statut de tyrosination de la -tubuline. - Microscopie (épifluorescence, électronique, expansion)
- Génétique inverse - CRISPR-Cas9
- Biologie moléculaire
- Biologie cellulaire
- Protéomique
- Séquençage de l'ARNm

Master2 (ou équivalent) en Biologie-Santé (incluant certains Masters en Infectiologie ou Microbiologie).
Compétences en biologie cellulaire et moléculaire.
Une expérience en parasitologie moléculaire est un atout mais n'est pas indispensable.
Etudiant motivé, rigoureux et intéressé par la recherche fondamentale, par le décryptage des mécanismes cellulaires fondamentaux.
Bonne aptitude à travailler en équipe, à communiquer et à interagir avec les encadrants et dans le cadre des collaborations inhérentes au projet.