Thèse Tardigrades une Opportunité pour Mieux Comprendre le Lien Lipides-Dommages à l'Adn H/F - Doctorat.Gouv.Fr

Établissement : Université de Montpellier École doctorale : Sciences Chimiques et Biologiques pour la Santé Laboratoire de recherche : CRBM - Centre de Recherche en Biologie cellulaire de Montpellier Direction de la thèse : María MORIEL CARRETERO ORCID 0000000267703486 Début de la thèse : 2026-10-01 Date limite de candidature : 2026-05-11T23:59:59 Les tardigrades résistent à de graves atteintes à l'ADN, notamment à des doses extrêmes de rayonnements ionisants, grâce à des protéines protectrices uniques et à une forte régulation à la hausse des voies canoniques de réparation de l'ADN. Pourtant, ces animaux extrêmophiles ne sont pas immortels, et les processus cellulaires et organismiques qui finissent par céder sous l'effet d'un stress génotoxique prolongé n'ont pas encore été caractérisés. Dans nos travaux les plus récents, nous avons identifié la réplication de l'ADN comme le principal point de vulnérabilité chez le tardigrade Hypsibius exemplaris. À l'aide des agents radiomimétiques induisant des cassures de l'ADN, la bléomycine et la zéocine, nous montrons qu'une exposition continue tue progressivement les tardigrades, s'accompagnant d'un rétrécissement corporel frappant et d'une déplétion lipidique. Le marquage de la synthèse d'ADN révèle que ces traitements perturbent la réplication et déclenchent une synthèse réparatrice de novo dans certains tissus non en division. Des expériences de type « pulse-wash » démontrent que même des lésions transitoires subies par les cellules intestinales en division épuisent de manière irréversible leur capacité de réplication, entraînant une défaillance de l'intestin moyen et la mort de l'animal, malgré l'induction systémique de gènes de réparation de l'ADN. Dans l'ensemble, nos résultats identifient la réplication de l'ADN comme le talon d'Achille de la survie de l'organisme face à un stress génotoxique, même chez des animaux réputés pour leur extraordinaire tolérance aux dommages de l'ADN.
Dans le projet proposé ici, qui s'inscrit dans le prolongement de celui décrit précédemment, nous souhaitons examiner si et comment les lipides influencent la manière dont les stratégies de tolérance aux dommages de l'ADN se mettent en place chez les tardigrades. En effet, notre laboratoire est pionnier dans l'étude de cette interaction, et la possibilité d'étudier le lien entre l'ADN et les lipides chez les tardigrades offre une occasion sans précédent non seulement d'approfondir nos connaissances, mais aussi de replacer cette notion dans le contexte d'un animal dans son ensemble.
The team is called 'Cytoplasmic control of genome stability', and it uses molecular and cellular biology, genetics and microscopy approaches to tackle the connection between lipid metabolism and maintenance of DNA integrity.
The CRBM is a lively research institute with a broad expertise in cell biology, molecular biology, genetics, microscopy, biochemistry and bioinformatics.

Le candidat / La candidate doit être actif(ve), motivé(e), travailleur(se), avoir une très solide formation en biologie (en général), un très bon niveau d'anglais, être indépendant(e) tout en étant prêt(e) à écouter et à demander des conseils, capable de travailler en équipe et être une bonne personne.