Thèse Études des Interactions Entre les Ligands Wnt et les Récepteurs Frizzled par des Approches Collaboratives de la Biologie Structurale et Moléculaire. H/F - Doctorat.Gouv.Fr

Établissement : Université de Montpellier École doctorale : Sciences Chimiques et Biologiques pour la Santé Laboratoire de recherche : IGF - Institut de Génomique Fonctionnelle Direction de la thèse : Sébastien GRANIER ORCID 0000000315503658 Début de la thèse : 2026-10-01 Date limite de candidature : 2026-05-11T23:59:59 Notre équipe s'intéresse au décryptage des aspects structuraux, mécanistiques et pharmacologiques des récepteurs couplés aux protéines G (RCPG), et en particulier à la famille de classe F. Cette famille compte dix récepteurs paralogues chez les mammifères, appelés Frizzled (FZD1-10). Les FZD se lient à des lipoglycoprotéines sécrétées, Wingless/Int1 (WNT). Le système de signalisation WNT/FZD régule des aspects cruciaux du développement embryonnaire et de la régulation des cellules souches. Une dérégulation de cette communication WNT/FZD peut entraîner des anomalies du développement et des maladies telles que le cancer et la fibrose. Dans ce contexte, le projet actuel vise à d'étudier les mécanismes moléculaires qui régissent la fonction des récepteurs FZD pour guider rationnellement des nouvelles approches thérapeutiques et pour fournir des outils pharmacologiques afin de mettre en lumière la structure et la fonction de l'interaction ligand-récepteur.
Il s'agit d'un projet hautement interdisciplinaire et le candidat retenu recevra une formation lui permettant de développer de solides compétences en biochimie, biologie structurale et pharmacologie.
Les recherches menées ces dernières années ont permis d'approfondir considérablement la compréhension fonctionnelle et structurelle des mécanismes d'activation des Frizzled. Si ces avancées permettent de mieux cerner certains des mécanismes de reconnaissance des ligands, d'activation des récepteurs, de spécification et de déclenchement des signaux en aval, elles ouvrent également de nouvelles perspectives pour le ciblage des GPCR de classe F à des fins thérapeutiques et dans le domaine de la médecine régénérative, en recourant à la fois à des produits biologiques et à des composés à petites molécules.
The recent years of research have brought about substantial functional and structural insight into mechanisms of activation of Frizzleds. While the advance furthers our mechanistic understanding of ligand recognition, receptor activation, downstream signal specification, and initiation, broader opportunities emerge that allow targeting class F GPCRs for therapy and regenerative medicine employing both biologics and small molecule compounds.
Comprendre les mécanismes moléculaires qui régissent la fonction des récepteurs Frizzled pour guider rationnellement des nouvelles approches thérapeutiques
Understanding the molecular mechanisms that govern the function of Frizzled receptors to rationally guide the development of new therapeutic approaches
Mise en oeuvre d'approches de pointe en biologie structurale et de la pharmacologie moderne des récepteurs.
Application of state-of-the-art structural biology approaches and modern receptor pharmacology.

- Formation académique en biochimie et/ou biophysique.
- Expérience en production et purification de protéines (atout supplémentaire).
- Organisation et réactivité dans un environnement dynamique et exigeant.
- Esprit d'équipe et communication : capacité à collaborer en milieu pluridisciplinaire et à présenter des données complexes de manière claire.