Thèse Caractérisation des Mécanismes Moléculaires à l'Origine des Effets Physiologiques des Acides Gras Furaniques H/F - Doctorat.Gouv.Fr

Établissement : Université de Montpellier École doctorale : Sciences Chimiques et Biologiques pour la Santé Laboratoire de recherche : DMEM - Dynamique du Muscle et Métabolisme Direction de la thèse : François CASAS ORCID 0000000255358195 Début de la thèse : 2026-10-01 Date limite de candidature : 2026-05-11T23:59:59 Caractérisation des mécanismes moléculaire à l'origine des effets physiologiques des acides gras furaniques

Les acides gras furaniques (FuFAs) appartiennent à une famille de lipides synthétisés par les plantes, les algues et des bactéries, présents dans les aliments comme le poisson, les produits laitiers et les fruits et légumes. Les FuFAs ont des effets antioxydants et antiinflammatoires in vitro. Des études précliniques du laboratoire indiquent que l'acide gras furanique FuFA-F2 (9M5), extrait du latex de l'hévéa brasiliensis augmente la masse musculaire et mime en partie l'effet de l'activité physique. Nos études réalisées in vitro sur des cellules musculaires C2C12 ou in vivo sur souris C57Bl6 montrent que le FuFA-F2 stimule l'anabolisme musculaire (Pelletier et al, 2023). De plus, nous avons mis en évidence qu'une supplémentation nutritionnelle préventive en FuFA-F2 chez des souris nourries avec un régime obésogène augmentait la masse musculaire et réduisait le développement de troubles métaboliques (Dore et al, 2023). Dans un modèle préclinique de souris obèses, nous avons également montré qu'un mois de supplémentation en FuFA-F2 était suffisant pour abolir la stéatose hépatique, augmenter la masse musculaire et prévenir l'ostéoarthrite du genou en lien avec l'obésité (Chaslin et al, 2025). Par ailleurs, dans des travaux pas encore publiés, nous montrons qu'une supplémentation en FuFAs : 1) prévient la cachexie musculaire in vitro et in vivo dans un modèle préclinique de cachexie cancéreuse (les souris C26) (Deglos et al, soumis) ; 2) prévient la fonte musculaire dans un modèle préclinique de souris très âgées. Les effets des acides gras furaniques sur le muscle ont fait l'objet d'un brevet européen en collaboration avec la SATT AxLR de Montpellier (Furan fatty acids for enhancing muscle mass, N°: EP4385508 A1). L'ensemble de nos travaux montrent que le FuFA-F2 possède un potentiel thérapeutique important dans différentes situations physiopathologiques. Néanmoins, les mécanismes d'action moléculaire du FuFA-F2 reste à déterminer.
Nos données et celles de la littérature (Khan et al, 2018) indiquent que l'action des FuFAs passe par l'activation de différentes cascades de kinases et l'activation de la transcription. Dans le cadre d'une collaboration avec Cédric Leyrat (IGF, Montpellier), nous avons entamé un large criblage virtuel (in silico / « target fishing ») afin d'identifier quel(s) récepteur(s) pourrai(en)t lier le FuFA-F2. Au cours de sa thèse, une fois les cibles potentielles identifiées, l'étudiant(e) réalisera une validation expérimentale sur cellules HEK293 afin de confirmer que le FuFA-F2 se fixe bien au(x) récepteur(s) identifié(s) et de déterminer l'affinité du récepteur au ligand en effectuant des courbes dose-réponse. Après cette phase d'identification du récepteur du FuFA-F2, l'étudiant(e) déterminera les voies d'action de ce composé bioactif in vitro sur cellules C2C12 et in vivo sur des modèles murins. Dans ces différents modèles l'étudiant(e) aura recours à des modèles d'invalidation ou de surexpression du récepteur. Pour le suivi des animaux, il/elle s'appuiera sur notre animalerie et notre plateau d'analyse fonctionnelle (Metamus). Sur ces différents modèles, il(elle) étudiera les mécanismes d'action du récepteur identifié, notamment dans le muscle, en réalisant des analyses variées (cytoimmunofluorescence, mesures de l'activité mitochondriales, western blot et qPCR). Ces travaux nous permettront de caractériser les mécanismes moléculaires responsables des effets du FuFA-F2 dans le muscle et dans d'autres tissus.
Les acides gras furaniques (FuFAs) appartiennent à une famille de lipides synthétisés par les plantes, les algues et des bactéries, présents dans les aliments comme le poisson, les produits laitiers et les fruits et légumes. Les FuFAs ont des effets antioxydants et antiinflammatoires in vitro. Des études précliniques du laboratoire indiquent que l'acide gras furanique FuFA-F2 (9M5), extrait du latex de l'hévéa brasiliensis augmente la masse musculaire et mime en partie l'effet de l'activité physique. Nos études réalisées in vitro sur des cellules musculaires C2C12 ou in vivo sur souris C57Bl6 montrent que le FuFA-F2 stimule l'anabolisme musculaire (Pelletier et al, 2023). De plus, nous avons mis en évidence qu'une supplémentation nutritionnelle préventive en FuFA-F2 chez des souris nourries avec un régime obésogène augmentait la masse musculaire et réduisait le développement de troubles métaboliques (Dore et al, 2023). Dans un modèle préclinique de souris obèses, nous avons également montré qu'un mois de supplémentation en FuFA-F2 était suffisant pour abolir la stéatose hépatique, augmenter la masse musculaire et prévenir l'ostéoarthrite du genou en lien avec l'obésité (Chaslin et al, 2025). Par ailleurs, dans des travaux pas encore publiés, nous montrons qu'une supplémentation en FuFAs : 1) prévient la cachexie musculaire in vitro et in vivo dans un modèle préclinique de cachexie cancéreuse (les souris C26) (Deglos et al, soumis) ; 2) prévient la fonte musculaire dans un modèle préclinique de souris très âgées. Les effets des acides gras furaniques sur le muscle ont fait l'objet d'un brevet européen en collaboration avec la SATT AxLR de Montpellier (Furan fatty acids for enhancing muscle mass, N°: EP4385508 A1). L'ensemble de nos travaux montrent que le FuFA-F2 possède un potentiel thérapeutique important dans différentes situations physiopathologiques. Néanmoins, les mécanismes d'action moléculaire du FuFA-F2 reste à déterminer. Caractériser les mécanismes d'action moléculaire du FuFA-F2

Etudiant(e) ayant un Master 2 en physiologie, biologie cellulaire et moléculaire
L'expérimentation animale sur souris sera obligatoire.