Thèse Étude Fonctionnelle et Mécanistique chez Caenorhabditis Elegans pour l'Évaluation des Effets Anti-Âges de Composés Bioactifs Extraits de Peaux de Mangue H/F - Doctorat.Gouv.Fr

Établissement : Université de Montpellier École doctorale : Sciences Chimiques et Biologiques pour la Santé Laboratoire de recherche : IBMM - Institut des Biomolécules Max Mousseron Direction de la thèse : Myriam RICHAUD ORCID 0000000277208569 Début de la thèse : 2026-10-01 Date limite de candidature : 2026-05-11T23:59:59 Les coproduits issus de la transformation de la mangue, notamment les peaux, constituent une véritable réserve de composés bioactifs bénéfiques pour la santé. Ces matrices végétales sont particulièrement riches en molécules naturelles reconnues pour leurs propriétés « santé », notamment dans la prévention du vieillissement, de la sénescence et du vieillissement cellulaire. Parmi elles, la mangiférine, l'acide gallique ou encore la quercétine se distinguent par leurs activités antioxydantes, anti-inflammatoires et leur capacité à moduler le métabolisme énergétique des cellules.
Dans un contexte de vieillissement de la population, qui constitue un des défis majeurs de santé publique, la valorisation de coproduits agro-industriels riches en molécules anti-âge représente un enjeu scientifique, économique et sociétal fort. Toutefois, malgré ce potentiel prometteur, les effets biologiques réels des extraits de peaux de mangue ainsi que les mécanismes moléculaires sous-jacents demeurent insuffisamment caractérisés. Leur étude nécessite le recours à un modèle biologique pertinent, robuste et permettant des analyses fonctionnelles rapides, présentant de fortes similarités avec les mécanismes cellulaires humains.
Le nématode Caenorhabditis elegans s'impose comme un modèle de référence pour l'étude des processus de vieillissement, notamment en comparaison avec d'autres modèles biologiques couramment utilisés tels que la drosophile ou la souris. Bien que plus simple sur le plan organisationnel, C. elegans présente une forte conservation génétique, avec environ 67 % des gènes impliqués dans des pathologies humaines possédant un homologue chez ce ver. Contrairement aux modèles vertébrés, son cycle de vie court, sa petite taille et son faible coût d'élevage permettent la réalisation d'expériences rapides et à grande échelle, tout en limitant les contraintes éthiques. Par ailleurs, sa transparence et la simplicité de son système nerveux facilitent l'observation directe des processus cellulaires in vivo, un avantage difficilement atteignable chez des organismes plus complexes. Utilisé depuis les années 1970, C. elegans a ainsi contribué de manière déterminante à des avancées majeures en biologie, comme en témoignent les quatre Prix Nobel associés à des découvertes réalisées grâce à ce modèle.
Dans ce contexte, le projet de thèse vise à exploiter le modèle de génétique quantitative C. elegans afin d'évaluer les effets anti-âges d'extraits de peaux de mangue, ainsi que d'élucider les mécanismes moléculaires impliqués. Les coproduits issus de la transformation de la mangue constituent une véritable réserve de composés bioactifs bénéfiques pour la santé. Ils contiennent notamment des molécules naturelles reconnues pour leurs propriétés dans la prévention du vieillissement, de la sénescence et du vieillissement cellulaire. Notre sujet de thèse vise à exploiter le modèle de génétique quantitative C. elegans afin d'évaluer les effets anti-âges d'extraits de peaux de mangue ainsi que d'élucider les mécanismes moléculaires impliqués, dans un objectif de valorisation. L'objectif général de cette thèse est de caractériser les effets anti-âge et anti-oxydants d'extraits issus de peaux de mangue et d'identifier leurs mécanismes d'action à l'aide du modèle de génétique quantitative C. elegans. Les effets biologiques des extraits de peaux de mangue seront étudiés selon plusieurs axes complémentaires sur le modèle C. elegans : (i) analyse de l'impact sur le vieillissement et la sénescence via des expériences de longévité, (ii) évaluation des effets sur la fertilité et le développement à travers des mesures de descendance (brood-size) et suivi du développement larvaire jusqu'à l'âge adulte, (iii) étude de la modulation du stress oxydant et (iv) identification des voies moléculaires impliquées à l'aide de lignées mutantes et transgéniques. Ces travaux s'appuieront sur des techniques éprouvées telles que (i) la culture et le suivi longitudinal de populations de nématodes sur l'ensemble de leur cycle de vie, (ii) la microscopie à épifluorescence et (iii) la mesure de la respiration mitochondriale à l'aide du dispositif Seahorse.
Les expérimentations seront conduites sur la souche sauvage N2 Bristol, ainsi que sur différentes lignées mutantes ou transgéniques impliquées dans la réponse au stress oxydant (SOD-3::GFP, GST-4::GFP, HSP-16::GFP), la modulation de la longévité (DAF-2, DAF-16) ou encore la vitesse de sénescence et l'implication des mécanismes hormétiques (DAF-16::GFP).

Compétences en biologie ou en biologie moléculaire et cellulaire et physiologie.
Des connaissances en microscopie seraient un plus.