Thèse Déficits Cérébraux Associés à la Dénutrition un Rôle pour le Glutathion H/F - Doctorat.Gouv.Fr

Établissement : Université de Montpellier École doctorale : Sciences Chimiques et Biologiques pour la Santé Laboratoire de recherche : IBMM - Institut des Biomolécules Max Mousseron Direction de la thèse : Michel VIGNES ORCID 0000000309692966 Début de la thèse : 2026-10-01 Date limite de candidature : 2026-05-11T23:59:59 La dénutrition est reconnue comme un facteur de risque important dans l'apparition de troubles neurodéveloppementaux. Les carences en acides aminés, notamment, peuvent impacter beaucoup de métabolismes intracellulaires comme la formation de protéines et de peptides. C'est le cas du glutathion (GSH), un tri-peptide contenant les acides aminés glutamate, cystéine et glycine. Ce peptide revêt une importance capitale pour la gestion du stress oxydant dans les cellules étant à l'origine de nombreuses réactions de réduction chimique de biomolécules oxydées. Au plan cérébral, des déficits de sa concentration est associée à des situations pathologiques, comme les maladies neurodégénératives.
Le métabolisme du GSH implique la formation de dipeptides (gamma-glutamyl dipeptides) contenant du glutamate et un acide aminé. Il s'avère qu'en conditions de carences en methionine/cystéine, ce métabolisme de formation du GSH s'oriente vers une formation accrue de ces dipeptides. Notre laboratoire s'implique dans la caractérisation et le dosage de ces entités et nous avons pu montrer que certains d'entre eux se comportent comme des ligands des récepteurs du glutamate impliqués dans la neurotransmission excitatrice comme les récepteurs NMDA et mGlu5.
Le projet de thèse sera donc de définir comment une carence en méthionine/cystéine impacte la formation des dipeptides issus du métabolisme du GSH et impacte aussi, de manière plus globale, l'intégrité de la neurotransmission excitatrice et de sa plasticité. Ce projet impliquera la mise au point d'un modèle cellulaire, des mesures électrophysiologiques et des dosages, ceux-ci étant réalisés sur la plateforme de caractérisation moléculaire de l'IBMM.

Les maladies cérébrales, notamment les maladies neurodéveloppementales, peuvent avoir la dénutrition pour origine. Des carences en acides aminés peuvent perturber certains métabolismes et, notamment, diminuer les défenses anti-oxydantes qui sont impliquées dans l'homeostasie redox au niveau neuronal.
Pour l'instant, ces pathologies n'ont pas vraiment de thérapeutiques adaptées. Caractérisation de voies métaboliques modulées par les carences en acides aminés ayant un impact sur l'activité cérébrale. Enregistrements électrophysiologiques et imagerie calcique
Culture cellulaire et préparations ex-vivo
Dosages de métabolites

La connaissance de l'électrophysiologie est désirable mais non nécessaire