Thèse Rôle des Infections Virales dans la Pathogenèse de la Maladie de Parkinson H/F - Doctorat.Gouv.Fr

Établissement : Université de Montpellier École doctorale : Sciences Chimiques et Biologiques pour la Santé Laboratoire de recherche : IRIM - Institut de Recherche en Infectiologie de Montpellier Direction de la thèse : Raphael GAUDIN ORCID 0000000285588143 Début de la thèse : 2026-10-01 Date limite de candidature : 2026-05-11T23:59:59 L'alpha-synucléine est une protéine neuronale dont la dérégulation joue un rôle crucial dans la maladie de Parkinson en induisant la mort des neurones dopaminergiques de la substance noire. Sa pathogénicité est liée à sa tendance à s'agréger, ses formes fibrillaires se propageant d'un neurone à l'autre à la manière d'un prion. Néanmoins, les causes de son agrégation restent mal connues. Par ailleurs, des données épidémiologiques suggèrent un lien entre la maladie de Parkinson et les infections virales. Des études ont également montré une augmentation du niveau et de l'agrégation de l'alpha-synucléine après infection par différents virus, dans des cultures de neurones, des modèles animaux ou chez des patients. Cette induction pourrait être liée à un potentiel rôle anti-microbien ou immunitaire de l'alpha-synucléine, suggéré par d'autres études. Ces données suggèrent que les infections virales pourraient contribuer à la pathogenèse de la maladie de Parkinson en agissant sur l'alpha-synucléine.
Le but de ce projet de thèse est de tester cette hypothèse dans différents modèles cellulaires de la maladie de Parkinson et d'explorer les mécanismes sous-jacents.
Nous utiliserons la lignée de précurseurs neuronaux humains LUHMES qui peut être différenciée complètement en neurones dopaminergiques en l'espace d'une semaine. Nous utiliserons aussi des organoïdes mésencéphalique dérivés de cellules hiPS et des cultures organotypiques d'explants de cerveau humain.
Nous réaliserons des analyses protéomiques, bioinformatiques et des techniques classiques biologie cellulaire, biologie moléculaire et biochimie : différenciation neuronale, immunofluorescence, microscopie confocale, immunoprécipitation, western blot, PCR quantitative, mutagenèse dirigée...).
infections virales, maladie de Parkinson et autres synucléinopathies Déterminer si les infections virales augmentent l'agrégation de l'alpha-synucléine et par quels mécanismes culture cellulaire, immunofluorescence, microscopie confocale, immunoprécipitation, western blot, PCR quantitative, mutagenèse dirigée...
Résultats attendus : identification de nouveaux mécanismes contribuant à la pathogenèse de la maladie de Parkinson

Master ou diplôme reconnu équivalent Bac +5.
Enthousiasme et motivation pour la recherche. Autonomie, rigueur et persévérance dans le travail expérimental. Une première expérience en biologie cellulaire et/ou moléculaire est demandée.