Thèse Comparaison des Effets de Différents Corps Gras sur l'Apparition d'Une Dysfonction Cardiovasculaire et d'Un Syndrome Métabolique chez la Souris H/F - Doctorat.Gouv.Fr

Établissement : Université de Montpellier École doctorale : Sciences Chimiques et Biologiques pour la Santé Laboratoire de recherche : PhyMedExp - Physiologie et Médecine Expérimentale du Coeur et des Muscles Direction de la thèse : Pascal POMIES ORCID 0000000253016087 Début de la thèse : 2026-10-01 Date limite de candidature : 2026-05-11T23:59:59 L'utilisation de l'huile de palme dans l'industrie agroalimentaire est controversée en raison de son mode de production qui induirait la déforestation et de sa composition qui favoriserait l'obésité, le diabète de type 2 et les maladies cardiovasculaires. Face à ces controverses, les industriels remplacent l'huile de palme dans leurs produits et optent pour des alternatives comme des huiles végétales partiellement hydrogénées mais qui contiennent des acides gras (AG) trans, ou des graisses animales plus riches en acides gras saturés que l'huile de palme. Ce remplacement soulève ainsi des préoccupations majeures en matière de santé publique. En effet, les acides gras saturés, présents à 50% dans l'huile de palme mais à hauteur de 63% dans le beurre, induisent une augmentation du cholestérol LDL (« mauvais cholestérol »), des risques de maladies cardiovasculaires, de l'inflammation chronique, ainsi qu'une prise de poids et une résistance à l'insuline. Quant aux AG trans insaturés, ils conduisent, en plus, à une réduction du taux de cholestérol HDL (« bon cholestérol »). Une méta-analyse a d'ailleurs montré qu'une consommation élevée d'AG trans augmente de 34% le risque de décès toute cause confondue (de Souza et al., 2015). Sachant qu'aucune étude n'a pour le moment évalué les effets d'un tel remplacement, le projet de recherche proposé vise à comparer les effets de l'huile de palme, d'une huile végétale partiellement hydrogénée et d'une graisse animale sur l'apparition d'un syndrome métabolique et/ou d'une dysfonction cardiovasculaire dans un modèle murin.
Dans un premier temps, la composition en AG saturés et en formes cis et trans des AG mono- et poly-insaturés de l'huile de palme raffinée (RBD), de l'huile de palme rouge (riche en molécules antioxydantes), de l'huile de colza partiellement hydrogénée et du beurre sera mesurée par chromatographie en phase gazeuse des esters méthyliques d'AG (Liu et al., 2007 ; Morcillo et al., 2021). La composition en AG libres (marqueur de dégradation des graisses) des 4 corps gras étudiés sera également déterminée par chromatographie en phase gazeuse après purification des acides gras libres par Solid Phase Extraction (SPE) (Laffargue et al., 2007).
Dans un deuxième temps, au sein de notre animalerie, des souris femelles et mâles seront soumises à des régimes isocaloriques enrichis avec les 4 corps gras étudiés. Nous évaluerons le poids, la pression artérielle, la glycémie, la lipidémie ainsi que la tolérance au glucose des animaux au cours des 20 semaines de régime. Après sacrifice des animaux, la fonction cardiaque sera évaluée par différents marqueurs tels que la fraction d'éjection, la fibrose ou l'hypertrophie, tandis que l'étude du remodelage et de la relaxation vasculaire nous donnera accès à la fonction vasculaire. En ce qui concerne l'apparition d'un syndrome métabolique, des marqueurs du stress oxydant (ROS, péroxydation lipidique, carbonylation protéique, enzymes antioxidantes) et de l'inflammation (P-NFkB) ainsi que de la résistance à l'insuline (P-AKT, GLUT4) seront évalués sur les muscles squelettiques (EDL, soleus) des animaux.
Ce projet de recherche permettra d'évaluer l'impact des 4 corps gras étudiés sur l'apparition d'une dysfonction cardiovasculaire et/ou d'un syndrome métabolique. Nous pourrons ainsi établir une relation entre composition en AG des corps gras testés (Partie 1) et leurs effets sur une dysfonction cardiovasculaire et une résistance à l'insuline du muscle (Partie 2), et d'évaluer ainsi s'il est sain de remplacer l'huile de palme par des huiles végétales partiellement hydrogénées ou des graisses animales dans des produits alimentaires courants.
De nombreux corps gras d'origine végétal sont disponibles pour l'industrie agroalimentaire, dont l'huile de palme. Les qualités de l'huile de palme reposent essentiellement sur un haut rendement, sur son état solide à température ambiante ainsi que sur la texture et la bonne conservation des produits finis. La production d'huile de palme est essentiellement utilisée dans l'agroalimentaire pour les fritures, pâtisseries et margarines (Meijaard et al., 2025). Mais l'huile de palme a une mauvaise image, non seulement en raison de ses effets nutritionnels médiocres dus aux AG saturés qui la composent, mais aussi en raison de son mode de culture, accusé d'être à l'origine de la déforestation des forêts primaires et de la disparition d'espèces animales, et ce malgré les efforts d'accompagnement vers une production plus durable.
Face à ces controverses, les industriels de l'agroalimentaire optent pour le remplacement de l'huile de palme par des corps gras dont la production peut apparaitre moins problématique aux yeux du consommateur (Hinrichsen, 2016 ; Kovacs et al., 2024 ; Meijaard et al., 2025). Ainsi, ils utilisent des huiles végétales partiellement hydrogénées, ce qui permet d'améliorer la texture des aliments et d'allonger leur durée de conservation, des caractéristiques naturelles de l'huile de palme. Cependant, l'hydrogénation des huiles végétales de type colza ou tournesol, qui vise à transformer les AG cis insaturés en AG saturés par l'ajout chimique d'atomes d'hydrogène, induit la formation d'AG trans insaturés connus pour leurs effets néfastes sur le système cardiovasculaire. Les industriels remplacent également l'huile de palme par du beurre, ce qui soulève un nouveau problème car les graisses animales sont plus riches en AG saturés que l'huile de palme. Ce remplacement de l'huile de palme par des huiles végétales partiellement hydrogénées ou par des graisses animales soulève ainsi des préoccupations majeures en matière de santé publique.

Ce projet s'adresse à un(e) étudiant(e) motivé(e) par le travail de recherche et intéressé(e) par l'utilisation d'un modèle animal pour répondre à une question primordiale de santé publique dans le domaine de la nutrition, ainsi que par l'étude des aspects fondamentaux de différentes voies de signalisation (stress oxydant, inflammation, atrophie musculaire, résistance à l'insuline...), en utilisant diverses techniques (microscopie à fluorescence, Western blot, PCR quantitative, ELISA...).