Thèse Explorer le Rôle des Vésicules Extracellulaires dans les Maladies Neurodégénératives Tels que la Sma et la Sla à la Recherche de Biomarqueurs. H/F - Doctorat.Gouv.Fr

Établissement : Université de Montpellier École doctorale : Sciences Chimiques et Biologiques pour la Santé Laboratoire de recherche : IGMM - Institut de Génétique Moléculaire de Montpellier Direction de la thèse : Florence RAGE ORCID 0000000312213903 Début de la thèse : 2026-10-01 Date limite de candidature : 2026-05-11T23:59:59 L'amyotrophie Spinale (SMA) est une maladie du motoneurone (MN) des plus délétères avec la sclérose amyotrophique latérale (SLA). Cette maladie d'origine héréditaire est due à la mutation/délétion du gène SMN1 (Survival of motor neuron 1) qui encode la protéine SMN. La SLA elle est dans 90 % des cas sporadiques et 10 % a une composante génétique. Ces deux maladies bien que d'origine différente présentent des défauts communs qui entrainent la mort des motoneurones, et des défauts de la mise en place de jonction neuromusculaire (JNM) et à terme une atrophie musculaire. L'étude des vésicules extracellulaires (EVs) dans le système neuromusculaire représente un axe de recherche prometteur pour mieux comprendre les mécanismes de communication entre motoneurones et fibres musculaires. Ces EVs transportent une grande diversité de molécules bioactives, notamment des microARN (miARN), capables de moduler l'expression génique des cellules cibles et d'exercer un véritable cross-talk intercellulaire. Dans des contextes physiologiques comme pathologiques (ex. SLA, SMA), le contenu en miARN des EVs pourrait refléter l'état fonctionnel des cellules émettrices et participer activement à la propagation ou à la compensation des altérations. La régulation de la biogenèse, du chargement et de la libération de ces vésicules constitue ainsi un enjeu clé pour décrypter leur rôle dans l'homéostasie neuromusculaire. Enfin, la caractérisation fine de leur contenu moléculaire ouvre des perspectives importantes pour l'identification de biomarqueurs, utiles au diagnostic précoce, au suivi de la progression et à l'évaluation des réponses thérapeutiques.
Ce projet vise à isoler et caractériser les différentes vésicules extracellulaires (EVs) dérivées de motoneurones et de cellules musculaires saines ou pathologiques issues d'iPSC. Une attention particulière sera portée à l'analyse de leur contenu en microARN (miARN) à l'aide d'approches transcriptomiques, afin d'identifier leurs cibles moléculaires et les voies de régulation susceptibles d'être altérées dans des contextes pathologiques.
Grâce à l'utilisation de dispositifs microfluidiques permettant la compartimentation des cultures de neurones et de muscles, les milieux conditionnés enrichis en EVs seront appliqués de manière ciblée à chaque compartiment. Des analyses fonctionnelles seront ensuite menées pour évaluer leur rôle dans la communication intercellulaire et le maintien de l'homéostasie neuromusculaire.
Par ailleurs, les EVs seront également isolées et caractérisées, notamment après traitement de cellules malades, afin de comparer leur contenu et leurs effets biologiques.
Cette approche intégrée permettra d'identifier des biomarqueurs potentiels et de mieux comprendre les mécanismes de communication entre motoneurones et muscle, ouvrant ainsi la voie à de nouvelles stratégies thérapeutiques.
La SMA et la SLA sont des maladies du motoneurone aux origines différentes mais partageant des mécanismes communs, notamment des défauts de communication neuromusculaire. Les vésicules extracellulaires (EVs), riches en miARN, pourraient jouer un rôle clé dans cette communication et refléter l'état pathologique des cellules. Ce projet vise à caractériser les EVs dérivées de motoneurones et de cellules musculaires (saines et pathologiques) afin d'analyser leur contenu en miARN et leur rôle fonctionnel dans la communication neuromusculaire, dans le but d'identifier de nouveaux biomarqueurs et cibles thérapeutiques.

Etudiant.e autonome, organisé.e, et dynamique. Parcours BIOTIN ou Neuroscience souhaitables.