Thèse Organisation 3D des Chromosomes par les Cohésines au Cours de la Phase s H/F - Doctorat.Gouv.Fr

Établissement : Université de Montpellier École doctorale : Sciences Chimiques et Biologiques pour la Santé Laboratoire de recherche : IGH - Institut de Génétique Humaine Direction de la thèse : Armelle LENGRONNE ORCID 0000000231407968 Début de la thèse : 2026-10-01 Date limite de candidature : 2026-05-11T23:59:59 La structuration des chromosomes en mitose est relativement bien connue, en revanche, on ne connait que très peu de choses sur leur structuration pendant la phase S. Ce projet vise à comprendre comment les chromosomes s'organisent en 3D pendant la réplication de l'ADN. En étudiant par HI-C l'organisation des structures de réplication (les réplicons), et celles des boucles de chromatine cohésine-dépendantes, en utilisant le ChIP-Seq de cohésine et en s'appuyant sur l'utilisation de divers mutants, nous déterminerons comment ces différentes structures contribuent à établir en phase S des domaines chromosomiques essentiels pour la mitose.

La réplication de l'ADN joue un rôle central dans la dynamique de l'organisation du génome, un processus qui doit être restauré avec précision à chaque cycle cellulaire afin de préserver l'intégrité fonctionnelle du noyau. Pendant la mitose, les structures chromatiniennes d'ordre supérieur, comme les domaines d'association topologique (TAD) et les compartiments A/B (reflétant respectivement les régions actives et inactives du génome), se désorganisent pour permettre une ségrégation efficace des chromosomes. À la sortie de la mitose, ces architectures doivent être progressivement reconstruites pour rétablir l'organisation interphasique, essentielle à la régulation de l'expression génique et à la stabilité génomique. Dans ce contexte, le processus de réplication de l'ADN apparaît comme un acteur clé dans la réorganisation dynamique de la chromatine, en influençant la réapparition des TAD et des compartiments fonctionnels. Comprendre comment la réplication coordonne ce rétablissement permettrait d'éclairer les mécanismes épigénétiques qui assurent la transmission fidèle de l'identité cellulaire au fil des divisions.

Comprendre comment la réplication coordonne le rétablissement de la structure 3D des chromosomes à chaque cycle cellulaire.
Génétique de la levure, approches genome-wide (ChIP-Seq, HI-C).

- Connaissances générales en biologie moléculaire et génétique
- Travailler en équipe
- Gérer de manière autonome des expériences de biologie moléculaire
- Posséder une bonne organisation
- Transmettre des connaissances et des savoir-faire
- Rigueur et Motivation