Thèse Conception d'Un Dispositif Médical Favorisant la Cicatrisation du Myomètre Après Césarienne H/F - Doctorat.Gouv.Fr

Établissement : Université de Montpellier École doctorale : Sciences Chimiques Balard Laboratoire de recherche : IBMM - Institut des Biomolécules Max Mousseron Direction de la thèse : Vincent DARCOS ORCID 0000000300310984 Début de la thèse : 2026-10-01 Date limite de candidature : 2026-06-22T23:59:59 Le taux de césariennes a fortement augmenté au cours des dernières décennies, passant de 6,7 % en 1990 à 21,2 % en 2022. La qualité de la fermeture de la paroi utérine lors de cette intervention est déterminante pour la solidité de la cicatrice. Des conditions opératoires difficiles peuvent altérer l'alignement des tissus et compromettre la cicatrisation, entraînant une fragilité de la paroi utérine. Bien que souvent asymptomatique, cette faiblesse peut favoriser une rupture utérine lors d'une grossesse ultérieure sous l'effet des contraintes mécaniques croissantes. Cette complication obstétricale rare mais grave est plus fréquente chez les femmes porteuses d'un utérus cicatriciel et expose à des risques majeurs pour la mère et le foetus, incluant hémorragie sévère, état de choc, hystérectomie d'urgence et mortalité foetale accrue. La paroi utérine est constituée de trois couches (endomètre, myomètre et séreuse) dont chacune nécessite une cicatrisation optimale afin d'éviter respectivement la formation d'un isthmocèle, une fragilisation de la cicatrice ou des adhérences postopératoires. Afin d'améliorer la réparation tissulaire après césarienne, le projet UTER'INNOV vise à développer un dispositif médical biomimétique résorbable reproduisant l'architecture naturelle de l'utérus. Composé de trois couches complémentaires, il favorise la régénération de l'endomètre, soutient la reconstruction du myomètre et limite la formation d'adhérences au niveau de la séreuse. Sa conception repose sur des biomatériaux dégradables et bioactifs, notamment des mousses de gélatine et de polymères hybrides ainsi que des films anti-adhérents, dont les propriétés mécaniques et biologiques sont adaptées aux tissus natifs. En facilitant l'alignement des berges du myomètre et en accompagnant la cicatrisation des différentes couches utérines, ce dispositif a pour objectif de renforcer durablement la cicatrice utérine et de réduire le risque de complications lors des grossesses ultérieures. Le taux d'accouchements par césarienne est en augmentation constante, passant de 6,7 % en 1990 à 21,2 % en 2022. La qualité de la suture réalisée lors de la fermeture de la paroi utérine constitue un élément déterminant de la solidité de la cicatrice utérine. En effet, des conditions opératoires difficiles (urgence, hémorragie, visibilité réduite) peuvent entrainer une mauvaise coaptation des berges musculaires, des sutures sous tension ou incomplètes. Ces altérations favorisent une ischémie du myomètre compromettant ainsi la qualité de la cicatrisation et pouvant entraîner la formation d'une zone de faiblesse au niveau de la paroi utérine. Cette fragilité est généralement asymptomatique en dehors de la grossesse. Toutefois, lors d'une grossesse ultérieure, l'augmentation progressive de la pression intra-utérine et des contraintes mécaniques peut favoriser une rupture utérine au niveau de la cicatrice. Celle-ci correspond à une désunion complète de la paroi utérine, pouvant entraîner le passage du foetus dans la cavité abdominale et une hémorragie maternelle sévère.
Pour mieux comprendre ces complications, il est important de rappeler que l'utérus est constitué de trois couches distinctes. L'endomètre, muqueuse interne, est destiné à accueillir l'embryon. Le myomètre, couche musculaire, assure la contractilité utérine et représente la structure la plus complexe à restaurer après une incision. Enfin, la séreuse constitue l'enveloppe externe, jouant un rôle protecteur et limitant la formation d'adhérences. Une cicatrisation défectueuse de chacune de ces couches peut entraîner des complications spécifiques. Une atteinte de l'endomètre peut conduire à la formation d'un isthmocèle, souvent associé à des dysménorrhées. Une altération du myomètre fragilise la cicatrice utérine et augmente le risque de rupture lors de grossesses ultérieures. Enfin, une mauvaise cicatrisation de la séreuse favorise la formation d'adhérences, responsables de symptômes et d'une morbidité accrue lors de césariennes ultérieures. Il est donc important favoriser la cicatrisation de toutes les couches utérines.
L'incidence de la rupture utérine était estimée à 0,2 % en 2016, mais elle augmente significativement chez les femmes présentant un utérus cicatriciel, atteignant environ 0,8 %. Les conséquences sont potentiellement graves : mortalité et morbidité foetales élevées (mortalité 3-6 %, asphyxie 6-15 %), hémorragie maternelle majeure, état de choc, et, dans certains cas, nécessité d'une hystérectomie d'urgence pour préserver le pronostic vital maternel (mortalité Dans ce contexte, l'optimisation de la suture du myomètre représente un enjeu majeur. Notre objectif est la conception d'un dispositif médical (DM) facilitant un alignement précis des berges du myomètre tout en limitant les contraintes liées à la suture des berges du myomètre afin d'améliorer la qualité de la réparation chirurgicale et, à terme, la solidité de la cicatrice utérine.
Conception d'un dispositif médical favorisant la cicatrisation du myomètre après césarienne Le travail de thèse pour aboutir à un prototype de dispositif médical sera divisé en 6 work-package dont la responsabilité sera partagée entre l'équipe PHBM de l'IBMM et le CHU de Nîmes :
-WP1 : Bibliographie, définition précise du cahier des charges et sélection des matériaux (PHBM / CHU de Nîmes)
-WP2 : Synthèse, mise en forme et caractérisation des couches 1, 2 et 3 (PHBM)
La synthèse des polymères sélectionnés, leur purification, leur caractérisation et leur mise en forme seront réalisées. Par la suite, leurs propriétés mécaniques, de dégradation in vitro et de muco-adhésion sur muqueuse de porcs seront étudiées pour sélectionner les paramètres répondant au cahier des charges.
-WP3 : Assemblage des couches (PHBM) Le travail sur les différentes stratégies d'assemblage des couches entre elles est un véritable verrou technique. Différentes stratégies sont envisagées et seront testées. Dans un premier temps, une association par ancrage physique dont l'objectif est de faire pénétrer le polymère dans les pores de la mousse sera réalisée. En cas d'adhésion trop faible, un greffage chimique des surfaces par activation des surfaces hydrophobes (plasma) et création de liaison amide (EDC/NHS) sera envisagée. Une étude de la suturabilité des matériaux
assemblés sera également réalisée.
-WP4 : Etude des propriétés biologiques in vitro (PHBM). Les couches 1 et 2 doivent favoriser la cicatrisation des tissus, aussi des tests d'adhésion, prolifération et capacité de production de matrice extra-cellulaire seront réalisés afin d'optimiser les propriétés biologiques de la couche.
--WP5 : Etude ex vivo, adaptation du design suivant les contraintes chirurgicales (CHU de Nîmes). L'objectif est que l'équipe PHBM crée un DM qui évoluera suivant le besoin clinique au fur et à mesure des tests réalisé par le CHU. Une fonctionnalisation par des groupements chimiques mucoadhésifs pourra être réalisée sur la couche 2 si toutefois la pose du dispositif était compliquée ou n'épousait pas les berges du myomètre. Une couche 3 biphasique avec une phase favorisant la cicatrisation de la séreuse au contact de la séreuse et une phase anti-adhérentielle à l'extérieur pourrait être également envisagée.
-WP6 : Etude in vivo, vérification de la biocompatibilité et de la performance sur modèle animal à l'animalerie de Nîmes (CHU de Nîmes). Des critères de succès seront définis, incluant la résistance mécanique de la cicatrice, la qualité histologique de la régénération tissulaire et la réduction des adhérences.

- Maitrise de la synthèse en chimie (organique et polymère naturels et synthétiques)
- La caractérisation macromoléculaire et de dispositifs
- Mise en forme (photo-réticulation)
- Culture cellulaire
- Motivation pour la résolution de problèmes scientifiques
- Capacité à lire et communiquer en français et en anglais
- Très bonne qualité rédactionnelle et de synthèse