Thèse Ciblage Spécifique des Lymphocytes t Pathogènes dans l'Auto-Immunité H/F - Doctorat.Gouv.Fr
- CDD
- Doctorat.Gouv.Fr
Les missions du poste
Établissement : Université de Montpellier École doctorale : Sciences Chimiques et Biologiques pour la Santé Laboratoire de recherche : IRMB - Cellule souches, plasticité cellulaire, régénération tissulaire et immunothérapie des maladies inflammatoires Direction de la thèse : Javier HERNANDEZ ORCID 0000000272187519 Début de la thèse : 2027-01-01 Date limite de candidature : 2026-10-31T23:59:59 Nous étudions depuis plusieurs années la différenciation des lymphocytes T en réponse aux auto-antigènes et ses implications dans les maladies auto-immunes. Le projet du/de la candidat(e) portera sur le développement d'une nouvelle stratégie d'immunothérapie visant à cibler spécifiquement les lymphocytes T pathogènes impliqués dans les maladies auto-immunes. Les travaux de recherche s'appuieront sur des modèles murins transgéniques ainsi que sur des échantillons tissulaires provenant de patients. Les approches expérimentales mises en oeuvre seront complémentaires et comprendront notamment la culture de tissus et de cellules, la cytométrie en flux, l'ingénierie des protéines, les expérimentations animales et les analyses transcriptomiques. Le/la doctorant(e) bénéficiera d'un réseau de collaborations déjà établi, associant des experts académiques en ingénierie des protéines et en intelligence artificielle, des cliniciens ainsi que des partenaires du secteur privé. Ce réseau permettra d'avoir accès à des expertises et à des technologies complémentaires.
Les candidat(e)s disposant d'une solide formation en immunologie et manifestant un intérêt pour la recherche translationnelle sont encouragé(e)s à postuler.
Pour plus d'informations, veuillez contacter : ****@****.**
Currently, there is no cure for Type 1 diabetes and only one disease-modifying biological immunotherapy, an anti-CD3 modified monoclonal antibody, that has been recently approved. In Type 1 Diabetes, T lymphocytes target and progressively destroy the *****-producing beta cells of the pancreas. Immune destruction of beta cells involves both CD8+ and CD4+ T cells. Encounter of potentially autoreactive T cells with beta cell self-antigens occurs in the draining lymph nodes of the pancreas and is mediated by antigen presenting cells. There, in normal individuals under non-inflammatory conditions, T cells are tolerized through antigen cross-presentation and suppression by regulatory T cells. However, when the mechanisms of tolerance fail, this encounter leads to the activation of T cells. Then, activated T cells are able to migrate to the pancreas and induce beta cell destruction resulting in overt autoimmunity. Indeed, we have recently shown that beta cell-specific memory CD8+ and CD4+ T cells need to cooperate to break self-tolerance and induce autoimmunity in a transgenic mouse model. Furthermore, utilizing 2-photon microscopy, we deciphered the mechanisms via which these cell types interact in pancreas to maintain effector cell function as well as the cues that regulate their motility towards their target beta cells. (Le Saout et al. PNAS 2008 and PLoS One 2010; Espinosa et al. PLoS One 2015, Front. Immunol. 2017 et 2018). Thus, we have identified cells and pathways as target for new immunotherapeutic strategies in Type 1 diabetes (Akhter et al. Stem Cell Res Ther. 2022 and 2024).
Les candidat(e)s disposant d'une solide formation en immunologie et manifestant un intérêt pour la recherche translationnelle sont encouragé(e)s à postuler.
Pour plus d'informations, veuillez contacter : ****@****.**
Currently, there is no cure for Type 1 diabetes and only one disease-modifying biological immunotherapy, an anti-CD3 modified monoclonal antibody, that has been recently approved. In Type 1 Diabetes, T lymphocytes target and progressively destroy the *****-producing beta cells of the pancreas. Immune destruction of beta cells involves both CD8+ and CD4+ T cells. Encounter of potentially autoreactive T cells with beta cell self-antigens occurs in the draining lymph nodes of the pancreas and is mediated by antigen presenting cells. There, in normal individuals under non-inflammatory conditions, T cells are tolerized through antigen cross-presentation and suppression by regulatory T cells. However, when the mechanisms of tolerance fail, this encounter leads to the activation of T cells. Then, activated T cells are able to migrate to the pancreas and induce beta cell destruction resulting in overt autoimmunity. Indeed, we have recently shown that beta cell-specific memory CD8+ and CD4+ T cells need to cooperate to break self-tolerance and induce autoimmunity in a transgenic mouse model. Furthermore, utilizing 2-photon microscopy, we deciphered the mechanisms via which these cell types interact in pancreas to maintain effector cell function as well as the cues that regulate their motility towards their target beta cells. (Le Saout et al. PNAS 2008 and PLoS One 2010; Espinosa et al. PLoS One 2015, Front. Immunol. 2017 et 2018). Thus, we have identified cells and pathways as target for new immunotherapeutic strategies in Type 1 diabetes (Akhter et al. Stem Cell Res Ther. 2022 and 2024).
Le profil recherché
Les candidats titulaires d'un Master 2 en sciences biomédicales et possédant de solides connaissances en immunologie sont invités à adresser leur candidature à ****@****.** . Veuillez joindre un CV, les relevés de notes du Master, une lettre de motivation ainsi que les coordonnées de deux encadrants de stage en laboratoire.