Thèse Thérapie Génique de l'Audition et du Système Vestibulaire chez des Souris Modèles de Surdités et Troubles Vestibulaires Humains H/F - Doctorat.Gouv.Fr

Établissement : Université de Montpellier
École doctorale : Sciences Chimiques et Biologiques pour la Santé
Laboratoire de recherche : INM - Institut des Neurosciences de Montpellier
Direction de la thèse : Amel EL BAHLOUL ORCID 0000000170424616
Début de la thèse : 2026-10-01
Date limite de candidature : 2026-05-11T23:59:59

Les déficiences auditives et vestibulaires résultent le plus souvent d'altérations des cellules ciliées sensorielles de l'oreille interne, localisées dans la cochlée - organe de l'audition - et le vestibule - organe de l'équilibre. Ces atteintes entraînent des troubles significatifs affectant la qualité de vie des patients.
Notre projet de thèse vise à développer des approches innovantes de thérapie génique afin de restaurer la fonction des cellules ciliées endommagées. L'objectif est de rétablir à la fois les capacités auditives et les fonctions vestibulaires, en ciblant les mécanismes moléculaires responsables de ces déficiences.

La surdité constitue le déficit sensoriel le plus fréquent chez l'être humain et représente un enjeu sociétal majeur, quelle que soit son origine. En France, environ un enfant sur 1000 présente une surdité sévère ou profonde, et on considère que 40 à 70% de ces patients ont un dysfonctionnement vestibulaire associé. Les atteintes vestibulaires compliquent la réalisation de tâches quotidiennes simples et impactent la qualité de vie de ces patients.
Les déficiences auditives et vestibulaires peuvent résulter d'atteintes des cellules ciliées sensorielles de l'oreille interne : la cochlée, organe sensoriel de l'audition, et le vestibule, organe sensoriel de l'équilibre.
Dans près de 80 % des cas de surdité neurosensorielle, l'origine est génétique. En l'absence de traitement curatif à ce jour, la thérapie génique apparaît comme une approche prometteuse pour la prise en charge des surdités et des troubles vestibulaires, en particulier lorsqu'ils sont d'origine génétique. Dans ce contexte, l'objectif de ce projet de thèse est d'évaluer le potentiel de la thérapie génique pour restaurer les fonctions auditives et vestibulaires dans un modèle murin de surdité et de dysfonction vestibulaire d'origine génétique (DFNB6), en ciblant les mécanismes moléculaires impliqués dans la physiopathologie de l'oreille interne.
Ce projet vise ainsi à ouvrir de nouvelles perspectives thérapeutiques pour la prise en charge des patients atteints de pathologies auditives et vestibulaires, en contribuant au développement d'approches innovantes fondées sur la thérapie génique pouvant être appliquées aux patients.

Caractérisation et restauration des altérations auditives et vestibulaires dans un modèle murin de surdité DFNB6

Les méthodes reposent sur une approche intégrée et multidisciplinaire:
1.Modèle expérimental: Utilisation d'un modèle murin DFNB6
2.Approche de thérapie génique:
- Construction d'un vecteur viral (AAV) contenant le gène fonctionnel
- Injection dans l'oreille interne: administration néonatale et administration adulte
3.Évaluation des fonctions auditives avant et après traitement
- Potentiels évoqués auditifs (ABR) mesure des seuils auditifs
- Otoémissions acoustiques (DPOAE) fonction des cellules ciliées externes
4.Évaluation des fonctions vestibulaires
- Tests comportementaux
- Potentiels évoqués myogéniques vestibulaires - VEMP
5.Analyses cellulaires et moléculaires
- Microscopie confocale et électronique
- qPCR / Western blot

Le candidat doit être curieux, rigoureux et passionné par l'approche intégrée combinant neurosciences, biologie moléculaire et thérapie génique.